干燥综合征神经系统损害

干燥综合征神经系统损害

干燥综合征即舍格伦综合征(Sjögren’s syndromeSS)是以外分泌腺损害为主的一种慢性炎性自身免疫性疾病。1892年Micklicz首先报告本病，1933年Sjögren进行了较详细的研究，故又称Micklicz-Sjögren综合征。本病因泪腺和腮腺损害并有炎性细胞浸润，主要表现为口干、眼干并可出现全身多系统和多器官损害的表现，可与其他结缔组织病如类风湿性关节炎系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等重叠。SS常合并神经系统的多种损害，甚至以神经系统损害为主要临床表现，如周围神经病肌病等。

症状

1.中枢神经系统损害
文献报道SS合并中枢神经系统损害约占20%，可呈局灶性，多灶性或弥漫性的脑和(或)脊髓损害，神经症状大多出现在SS之后，但少数可先于SS出现，根据其损害的部位不同，临床表现各异，可表现为偏瘫，失语，偏身性感觉障碍，偏盲，局灶性癫痫及脑干和小脑损害的症状;也可表现为意识障碍，精神异常，脑膜刺激征和脑脊液成分异常等脑膜脑炎的征象，以精神障碍，帕金森综合征，癫痫等表现多见。
2.脊髓损害症状相对较少，可表现为慢性进行性脊髓病或急性横贯性脊髓炎的症状与体征，罕见脊髓蛛网膜下隙出血，脊髓造影大多无异常。
3.周围神经损害
SS并发周围神经损害较为多见，其发生率达30%，可表现为脑神经损害的症状，以三叉神经损害较多见，表现为一侧或双侧的面部麻木和感觉减退，可伴有角膜反射减弱，角膜溃疡，舌痛及口腔溃疡等，此外，也可出现周围性面瘫，动眼神经瘫痪，嗅觉消失及瞳孔不等大等表现，脑神经损害也可呈多发性和反复发作性，脊神经损害可表现为多发性周围神经病，多发性单神经炎，以感觉性周围神经病多见，表现为四肢对称性手套袜样感觉减退，伴有麻木针刺感，下肢症状较上肢出现早而重;或受损神经分布区的麻木和感觉异常，可伴有运动异常，肌电图呈失神经性改变，运动和感觉神经传导速度减慢。
4.肌肉损害症状
肌肉症状可出现在SS的前后，主要表现为四肢轻重不等的近端肌肉无力，肌力减弱，可伴有发音和吞咽困难，肌电图呈肌源性损害。
5.其他
有报道SS可合并自主神经的损害，表现为瞳孔改变，无汗及尿便障碍等，还有的合并肾小管酸中毒，表现为低钾性周期性麻痹。

病因

(一)发病原因
SS的病因至今尚未明确，现已公认SS是一种以外分泌腺为主要靶器官的自身免疫性疾病。
(二)发病机制
干燥综合征发病机制有3种可能：
1.遗传或先天性免疫系统异常，表现为B细胞自发活动过度，可能与TH细胞功能过强或TS细胞功能低下有关。
2.获得性抗原(如病毒感染)改变了自身抗原，引起自身抗体产生。
3.外源性抗原与特异遗传易感性相互作用，导致B细胞反应性过强及靶器官淋巴细胞浸润，免疫复合物也可能参与了病变的发生。
据文献报道，SS合并神经系统损害，可能与血管炎有关，据认为，血管炎引起的缺血是导致神经损害的主要原因，在合并周围神经损害的SS中，周围神经活检或尸检已证实有急性或慢性血管炎和(或)血管周围炎，有髓纤维消失，神经外膜的小动脉有血管炎性改变，血管壁破坏，管腔明显狭窄或闭塞。有报告SS合并中枢神经系统损害的患者，多合并周围血管炎，其脑部尸检也证实有广泛性血管炎，另外，一些学者认为，SS合并神经系统损害可能与炎性细胞浸润有关，脑实质或周围神经鞘膜中的慢性炎性细胞浸润，可能是造成神经损害的病因，还有人认为，可能存在抗神经自身抗体，与SS的中枢神经系统损害有关，并认为由免疫异常所激发的脑血管痉挛，也可能是造成中枢神经系统损害的一过性单一或多灶性症状的原因。
主要病理改变：周围神经的损害以不同程度的髓鞘脱失为主，可合并轻度的轴突变性，神经外膜的小血管有炎性改变，血管壁破坏，管腔明显狭窄或闭塞，电镜观察施万细胞内含有髓鞘的分解代谢产物，轴突消失，肌肉的损害可见肌肉组织呈炎性改变，肌肉有不同程度的萎缩，坏死及血管周围炎性细胞浸润，可伴有明显的微血管炎，肌内血管内皮细胞肿胀变性，基底膜增厚，内皮细胞可突入管腔，造成管腔狭窄或闭塞，脑部损害可见有弥漫性坏死性血管炎及脑膜脑炎的改变。

预防

干燥综合征尚无较好预防措施，早期诊断及早期治疗，对SS合并神经系统损害的患者非常必要，有遗传因素者，进行遗传咨询，预防措施包括避免近亲结婚，携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等。

检查

1.一般检查
同其他结缔组织病所见，白细胞可增多，无特异性。
2.血清学检查
90%SS患者多克隆IgG明显升高，85%CIC(+)，70%ANAAs(+)，56%CRP(+)，52%RP(+)，补体一般正常，抗涎腺小管抗体及SS-A，SS-B，SS-C抗体均升高，以SS-A抗体升高显著。
3.CSF的细胞数可增高，以单核细胞和浆细胞增高为主，蛋白含量增高，IgG含量相对增高，CSF蛋白电泳出现寡克隆带的机会较高。
4.脑电图可呈局灶性或弥漫性慢波或尖波活动。
5.脑CT或MRI可见有局限性密度减低区。
6.脑血管造影
有时可见脑血管局限性狭窄的改变。
7.肌肉和周围神经的活检
可见肌肉组织呈炎性改变，肌肉有不同程度的萎缩，坏死及血管周围炎性细胞浸润;神经束施万细胞内含有髓鞘的分解产物，轴突消失。

治疗

生活及精神调理、饮食调节

护理

适宜食物：饮食应偏于甘凉滋润，多吃滋阴清热生津的食物，如百合、银耳、莲子、黄瓜、西红柿、山药、苦瓜、白果、豆豉、丝瓜、芹菜、藕、甲鱼等清凉食物，水果以西瓜、梨、柚子、荸荠等甘寒之品为佳。
不适宜食物：忌食辛辣、香燥、温热之品，如酒、茶、咖啡、各类油炸食物、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、葱、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等，并严禁吸烟，以防助燥伤津，加重病情。
食疗：【参芪鸽蛋汤】配方：北沙参30克，黄芪15克，鸽蛋10个。
制法：鸽蛋煮熟去壳备用。北沙参、黄芪加水煮半小时，以此汤煮鹪蛋，加调料后食用。
功效：益干养阴。
用法：可作点心食用。
【首乌参豆汤】配方：首乌10克，黑豆50克，北沙参30克。
制法：黑豆浸泡一夜后，先煮1小时，再加入北沙参、首乌，共煮半小时取汁饮用。
功效：滋补肝肾，益气润肤。
用法：每日1剂，不拘时频饮。

并发症

除以上表现，SS的患者常有眼干燥，口干，皮肤干燥的表现，本病也可重叠其他结缔组织病如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，皮肌炎，硬皮病等，也可伴有雷诺现象(Raynaud”s phenomenon)。